L'eskétamine est un antagoniste des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) utilisé pour traiter les adultes atteints de dépression résistante au traitement (DRT). L'eskétamine (nom de marque Spravato) se présente sous forme de spray nasal et est censée réduire rapidement les idées suicidaires et les symptômes dépressifs.
Approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mars 2019 pour traiter le TRD, spray nasal à l'eskétamine doit être utilisé en association avec un antidépresseur oral. C'est le premier médicament psychédélique approuvé par la FDA et le deuxième médicament approuvé pour traiter le TRD.
Jusqu'à deux tiers des personnes souffrant de dépression ne répondent pas au premier médicament prescrit et sont considérées comme ayant un TRD. Le TRD est un terme utilisé pour décrire la dépression qui n'a pas répondu à au moins deux antidépresseurs différents.
Les usages
Le spray nasal Esketamine est approuvé pour une utilisation chez les adultes de 18 ans et plus, en association avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Pour être pris en considération pour ce traitement, les patients doivent avoir essayé au moins deux autres antidépresseurs sans succès.
La plupart des antidépresseurs oraux ont besoin de semaines voire de mois pour faire effet. Les essais cliniques suggèrent que le spray nasal à l'eskétamine peut réduire considérablement les symptômes en aussi peu que 24 heures.
Eskétamine vs Kétamine
L'eskétamine est dérivée de la kétamine, un anesthésique puissant et populaire « drogue de club ». Bien que les deux médicaments aient une composition similaire (la kétamine est un mélange de deux molécules à image miroir et l'eskétamine est l'une de ces molécules), l'eskétamine est plus puissante.
Essais cliniques de médicaments
L'efficacité de l'eskétamine a été évaluée dans trois études à court terme (quatre semaines), une étude d'entretien et une étude d'innocuité à long terme. Deux de ces études ont démontré que l'eskétamine réduit rapidement les symptômes dépressifs chez les personnes atteintes de DRT.
L'un était un essai à court terme impliquant des adultes de moins de 65 ans qui ont commencé un antidépresseur oral et de l'eskétamine intranasale. Après un mois, environ 70 % des patients (comparé à un peu plus de la moitié dans le groupe placebo) qui ont reçu l'eskétamine a vu au moins une réduction de 50 % des symptômes dépressifs.
L'autre étude positive était l'étude d'entretien qui évaluait la prévention des rechutes. Les données de cet essai ont montré que l'eskétamine réduit les taux de rechute. Plus précisément, les patients traités avec un spray nasal d'eskétamine et un antidépresseur oral présentaient un risque de rechute de 50 à 70 % inférieur à celui des patients n'ayant reçu qu'un antidépresseur oral.
Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour déterminer le dosage optimal, évaluer d'autres effets secondaires possibles et établir l'innocuité de l'eskétamine à plus long terme.
Malgré des décennies de recherche, les mécanismes moléculaires sous-jacents à la dépression sont mal compris. Par conséquent, les scientifiques ne savent pas exactement comment l'eskétamine réduit la dépression. Ce qui est clair, c'est qu'il agit rapidement. En quelques heures, les gens peuvent ressentir des changements dans le cerveau qui réduisent les symptômes de la dépression.
Avant de prendre
L'eskétamine ne doit jamais être utilisée comme traitement de première intention. Au lieu de cela, il est destiné aux personnes atteintes de DRT, ce qui signifie qu'elles ont d'abord eu des essais adéquats de deux autres médicaments antidépresseurs et n'ont pas ressenti de soulagement.
Précautions et contre-indications
L'eskétamine ne convient pas à tout le monde. Vous ne devez pas prendre d'eskétamine si vous êtes allergique à l'eskétamine ou à la kétamine, ou si vous avez ou avez eu l'un des problèmes de santé suivants :
- Une maladie des vaisseaux sanguins (anévrisme)
- Une histoire de saignement dans le cerveau
- Une connexion anormale entre vos vaisseaux sanguins (malformation artérioveineuse)
Vous devriez également parler à votre médecin si vous avez déjà eu :
- Une histoire familiale de dépression
- Alcoolisme ou toxicomanie
- Lésion cérébrale ou toute condition où il y a une pression accrue dans le cerveau
- Crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral
- Maladie des valves cardiaques ou insuffisance cardiaque
- Hypertension artérielle
- Maladie du foie
- Maladie mentale ou psychose
- Battements cardiaques lents ou rapides qui provoquent un essoufflement, des douleurs thoraciques, des étourdissements ou des évanouissements
- Pensées ou actions suicidaires
L'eskétamine peut nuire au fœtus et les femmes enceintes ou envisageant de le devenir doivent en parler à leur médecin. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.
Options de traitement alternatives
L'eskétamine peut être une option pour les personnes qui présentent un risque aigu de suicide. Les personnes en crise peuvent avoir besoin d'un médicament à action rapide qui peut offrir un soulagement immédiat.
Mais l'eskétamine n'est pas la seule option pour les personnes atteintes de DRT. D'autres options peuvent inclure :
- Un antidépresseur différent: Ce n'est pas parce que les deux premiers antidépresseurs n'ont pas fonctionné qu'un troisième médicament ne sera pas efficace. Un médecin peut essayer un autre type d'antidépresseur (comme passer d'un ISRS à un IRSN) ou ajouter un autre médicament qui pourrait rendre un antidépresseur plus efficace (comme un antipsychotique ou un anticonvulsivant).
- Thérapie par la parole: La dépression est souvent mieux traitée avec une combinaison de médicaments et de thérapie. Un psychiatre peut orienter un patient vers une psychothérapie pour aider à réduire les symptômes. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) s'est avérée particulièrement efficace dans le traitement de la DRT.
- Thérapie électroconvulsive (ECT): L'ECT produit des courants électriques dans le cerveau pour déclencher une brève crise. Il semble provoquer des changements dans la chimie du cerveau qui améliorent et stabilisent l'humeur. Il peut avoir des effets secondaires tels que la perte de mémoire à court terme et la confusion, mais est généralement considéré comme sûr et actuellement le traitement le plus efficace pour le TRD. Il peut nécessiter six à 12 séances de traitement.
- Stimulation du nerf vague (SNV): Le VNS consiste à implanter un dispositif semblable à un stimulateur cardiaque qui envoie des courants électriques au nerf vague. On pense que le nerf vague stimule les parties du cerveau qui régulent l'humeur. L'efficacité du VNS peut prendre jusqu'à plusieurs mois.
- Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS): la SMTr utilise un aimant pour stimuler certaines zones du cerveau afin de réduire les symptômes de la dépression. Bien qu'il ne comporte pas certains des effets secondaires de l'ECT, on ne pense généralement pas qu'il soit aussi efficace.
Dosage
L'eskétamine est un spray nasal qui doit être utilisé dans un établissement de santé. Vous vous administrerez le spray nasal sous la surveillance d'un professionnel de la santé.
Chaque appareil contient 28 milligrammes (mg) et délivre deux pulvérisations. La posologie recommandée pour TRD est la suivante :
- Phase d'induction (semaines 1 à 4): Pendant cette phase, vous prendrez le médicament deux fois par semaine. La première dose est de 56 mg. Les doses subséquentes sont de 56 mg ou 84 mg, selon la façon dont votre corps tolère le médicament.
- Phase d'entretien (semaine 5 et après): Pendant les semaines 5 à 8, vous prendrez 56 mg ou 84 mg une fois par semaine. À partir de la semaine 9, vous prendrez 56 mg ou 84 mg toutes les 2 semaines ou une fois par semaine.
Vous devrez rester dans l'établissement de soins pendant au moins deux heures après avoir été traité. Pendant ce temps, votre professionnel de la santé vous surveillera de près pour détecter tout effet indésirable. Lorsque vous pourrez partir en toute sécurité, vous aurez besoin de quelqu'un pour vous reconduire à la maison.
Modifications
La sécurité et l'efficacité de l'eskétamine n'ont pas été établies pour un usage pédiatrique. Les directives d'utilisation chez les personnes de 65 ans et plus sont les mêmes que celles pour les autres adultes.
Effets secondaires
Comme pour tout nouveau traitement, les fabricants continueront de surveiller tout effet indésirable. Johnson & Johnson, qui a développé l'eskétamine, prend des mesures pour s'assurer qu'elle ne sera utilisée que comme prévu.
Commun
Dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus courants étaient les suivants :
- Anxiété
- Vertiges
- Fatigue extrême (léthargie)
- Se sentir déconnecté de l'esprit et du corps (dissociation)
- Se sentir ivre
- Augmentation de la pression artérielle
- La nausée
- Sens du toucher et de la sensation réduits
- Sédation
- Sensation de rotation (vertige)
- Vomissement
Les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machinerie lourde après avoir pris de l'eskétamine jusqu'au lendemain d'un sommeil réparateur, car cela peut altérer le temps de réaction et la motricité.
Sévère
Appelez votre médecin si vous ressentez des effets secondaires graves, notamment :
- Changements d'humeur ou de comportement
- Somnolence extrême
- Hallucinations
- Pensées suicidaires
- Aggravation de la dépression
Obtenez de l'aide médicale d'urgence si vous présentez des signes de réaction allergique, notamment de l'urticaire, des difficultés respiratoires ou un gonflement du visage, de la gorge, des lèvres ou de la langue.
Avertissements et interactions
L'étiquetage de l'eskétamine contient un avertissement encadré qui avertit que les patients sont à risque de sédation et de difficultés d'attention, de jugement et de réflexion (dissociation), d'abus et de mauvaise utilisation, et de pensées et comportements suicidaires après l'administration du médicament.
Si vous avez des pensées suicidaires, contactez la National Suicide Prevention Lifeline au 1-800-273-8255 pour le soutien et l'assistance d'un conseiller qualifié. Si vous ou un être cher êtes en danger immédiat, appelez le 911.
Pour plus de ressources sur la santé mentale, consultez notre base de données nationale d'assistance téléphonique.
Interactions médicamenteuses
L'eskétamine peut interagir avec un certain nombre d'autres médicaments et suppléments. Ces substances peuvent avoir un impact sur la façon dont votre antidépresseur agit ou votre antidépresseur peut influencer les effets de ces substances.
Les médicaments connus pour interagir avec l'eskétamine comprennent :
- Amphétamines
- Médicaments anxiolytiques
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
- Médicaments opioïdes contre la douleur
- Sédatifs
- Médicaments contre les crises
- Aides au sommeil
- Tranquillisants
La consommation d'alcool pendant la prise de ce médicament peut également augmenter la gravité des effets secondaires, notamment la somnolence, la difficulté à penser, la confusion, les troubles moteurs et les étourdissements.
Afin de minimiser le risque d'interactions potentiellement dangereuses, vous devez toujours informer votre médecin de tous les autres médicaments sur ordonnance, médicaments en vente libre, vitamines, herbes ou autres suppléments que vous prenez actuellement ou prévoyez de prendre.
L'eskétamine a également un potentiel d'abus et peut entraîner une dépendance physique. Il est conseillé aux médecins d'équilibrer les avantages possibles avec les risques potentiels, en particulier pour les personnes à risque plus élevé de toxicomanie et de toxicomanie.
Un mot de Verywell
Si vous ou un de vos proches souffrez de DRT, parlez à votre médecin des risques et des avantages potentiels de l'eskétamine par rapport aux autres options de traitement. Bien que l'eskétamine ne convienne pas à tout le monde, elle peut apporter un soulagement bien nécessaire à certaines personnes qui n'ont pas pu soulager leur dépression par d'autres méthodes de traitement.