L'orexine, également connue sous le nom d'hypocrétine, est un neurotransmetteur découvert en 1998 qui est produit dans la région de l'hypothalamus du cerveau qui est impliquée dans l'éveil et l'éveil.
En raison de son rôle lié au sommeil, l'orexine a été ciblée comme traitement des troubles du sommeil. Des médicaments appelés « antagonistes des récepteurs de l'orexine » ont été développés pour bloquer la signalisation du produit chimique dans le cerveau afin de favoriser le sommeil.
Parce que l'orexine joue un rôle en nous gardant éveillés et alertes, le blocage de ses effets pourrait potentiellement améliorer le sommeil. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le suborexant (Belsomra), un antagoniste des récepteurs de l'orexine, comme somnifère.
Les scientifiques ont découvert que l'orexine peut également jouer un rôle dans la recherche de récompense, la rechute de drogue et la toxicomanie et peut donc conduire à de nouveaux traitements pour la toxicomanie.
Les chercheurs ont découvert que les neurones d'orexine s'étendent dans les régions du cerveau liées aux voies de récompense, ce qui suggère que ces émetteurs peuvent jouer un rôle dans la motivation et le comportement de recherche de récompense.
Le chercheur de Penn State Glenda Harris, Ph.D., travaillant avec Gary Aston-Jones, Ph.D., dans le département de psychiatrie, a étudié la relation entre l'orexine et la recherche de récompense en étudiant la fonction de l'orexine chez le rat à l'aide d'un test comportemental visant à imitant la recherche de récompenses alimentaires et médicamenteuses et les rechutes de drogue.
"L'hypothalamus latéral est lié à la récompense et au plaisir depuis des décennies, mais les circuits et les produits chimiques spécifiques impliqués ont été insaisissables", explique Aston-Jones. "C'est la première indication que le neuropeptide orexine est un élément essentiel dans la recherche de récompense et la toxicomanie. Ces résultats fournissent une cible nouvelle et spécifique pour le développement de nouvelles approches pour traiter la dépendance, l'obésité et d'autres troubles associés au traitement dysfonctionnel de la récompense."
Les chercheurs ont découvert un lien étroit entre l'activation des neurones à orexine dans l'hypothalamus latéral et la recherche de récompenses de la morphine, de la cocaïne et de la nourriture. Ils ont découvert que les niveaux d'activité les plus élevés dans les neurones à orexine sont apparus chez les rats démontrant le plus haut niveau de recherche de récompense.
Activation et désactivation de la recherche de drogue
L'étude a révélé une association entre les orexines et les voies de récompense des rats de laboratoire de trois manières :
- L'activation des neurones à orexine est liée aux préférences des rats pour les signaux associés aux récompenses médicamenteuses et alimentaires
- L'activation chimique des neurones d'orexine a rétabli un comportement de recherche de drogue éteint
- L'injection directe d'orexine a rétabli le comportement de recherche de drogue.
De plus, lorsque les chercheurs ont administré aux rats un antagoniste spécifique de l'orexine, l'apprentissage initial d'une préférence médicamenteuse par les animaux et le rétablissement d'un comportement de recherche de drogue éteint ont été bloqués.
La recherche de récompense peut être éteinte
"En raison de la relation entre l'activation de l'orexine et le rétablissement du comportement de recherche de récompense, ces résultats peuvent avoir des implications pour comprendre la rechute de la prise de drogue chez l'homme", ont écrit les chercheurs. "La recherche de récompense d'un animal peut être éteinte avec le temps en exposant à plusieurs reprises l'animal à l'environnement possédant des indices liés à la drogue sans les récompenses médicamenteuses précédentes."
"Après avoir éteint la recherche de récompense, la présentation d'un stimulus qui était auparavant associé au médicament conduira les animaux à reprendre rapidement la recherche de récompense, comme ce qui se passe lorsque les humains ont une rechute médicamenteuse", ont-ils déclaré.
Nouvelle cible pour le développement du traitement
En utilisant un neuropeptide qui active les neurones d'orexine dans l'hypothalamus latéral, Harris et ses collègues ont pu rétablir la recherche de drogue chez les rats dont le comportement de recherche de drogue avait été précédemment éteint.
"Ces résultats indiquent un nouvel ensemble de neurones et de récepteurs neuronaux associés qui sont essentiels dans le traitement de la récompense consommée", explique Aston-Jones. "Cela fournit une nouvelle cible pour le développement de médicaments pour traiter les troubles du traitement de la récompense tels que la toxicomanie et l'alcoolisme, le tabagisme et l'obésité."